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『女友的媽媽4』介紹:某飛機失事后109名乘客僅數名幸存。心理醫生克萊爾（安妮?海瑟薇AnneHathaway飾）被導師派去對幸存者進行心理治療，卻發現自己漸漸愛上幸存者之一，前證券公司副總裁艾瑞克（帕特里克?威爾森PatrickWilson飾）。與此同時，克萊爾發現診所外經常有人監視，自己被跟梢，病人神秘失蹤，甚至航空公司職員也來威脅她不要多管閑事，這令克萊爾懷疑航空公司為掩蓋機械故障的事實，故意用操作失誤來掩人耳目避免調查，進而對察覺真相的幸存乘客施以毒手。隨著克萊爾與艾瑞克感情的深入，病人竟變得越來越少，克萊爾與姐姐一家也失去聯絡，甚至就連她的自身安全也面臨威脅……